背景介绍:
四种同源基因编码:人类TIMP家族由四种21-28kDa的蛋白质组成,即TIMP1、TIMP2、TIMP3和TIMP4,由四种同源基因编码。
TIMP-2是TIMP家族的成员,调节所有MMP的蛋白水解活性,并参与细胞分化、生长、迁移、血管生成和凋亡。
TIMP-2是一种非N-糖基化蛋白,分子量为22kDa,由多种细胞类型产生,能够与与金属蛋白酶(如胶原酶)复合,并通过与催化锌辅因子结合而不可逆地使其失活。已知作用于MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MMP-10、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-16和MMP-19。
TIMPs调控MMPs的功能和活化:
TIMP-2是MMP-2的特异性抑制剂,其可与活化的或无活性MMP-2结合,终止MMP-2的活动,有效的抑制MMP-2的胶原及明胶分解活性,抑制癌细胞转移及侵袭。许多研究表明,MMP-2和TIMP-2是2个与肿瘤侵袭性有关的指标,在细胞外基质合成及降解代谢平衡中起着至关重要的作用。肿瘤中MMP-2和TIMP-2之间平衡的打破是肿瘤进展的一个重要因素之一。
近年来研究表明,TIMP-2以不依赖抑制MMPs活性的方式发挥作用,减少内皮细胞增殖和迁移、减少血管生成,以及通过改变肿瘤微环境抑制肿瘤生长。因此,TIMP-2在肿瘤发生发展中的作用及机制的研究越来越受到关注。
临床研究表明,蛋白TIMP-2在某些器官损伤诊断、肿瘤早期及预后诊断中可作为一个参考指标。
TIMP-2蛋白的结构
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